Sue Sylvester est l'entraineur de l'équipe de cheerleaders du lycée McKinley. Elle a su transformer son groupe en une équipe qui gagne. En effet, cela lui tient à coeur que ses filles soient les meilleures et est prête à tous les moyens pour parvenir à ses fins. Elle adore apparaître dans la presse, qu'on parle d'elle et que l'on sache qui elle est. Sue a une émission où elle parle de tout et rien. Elle va tomber amoureuse d'un autre présentateur, l'amour la rendra plus amicale, mais l'homme dont elle est amoureuse s'intéresse à d'autres femmes et Sue redevient "elle-même". Elle est obsédée par le Glee club et veut à tout prix le détruire. Elle essaye même co-diriger le Glee club pour pouvoir mieux le détruire, sans succès.

Son parcours est difficile à déterminer. En effet, Sue mentionne beaucoup ses exploits passés, mais il est difficile de démêler le vrai du faux : sa personnalité mégalomane et provocatrice la pousse souvent à des affabulations impossibles, insensées ou improbables.

Sue se prétend fille de deux riches et célèbres chasseurs de nazis. Son enfance est marquée par l'admiration qu'elle possède pour sa sœur Jean, qui souffre du syndrome de Down; ce n'est qu'au moment où celle-ci commence à être brimée par les autres enfants qu'elle prend conscience de ce que signifie son handicap. Après avoir prié en vain pendant très longtemps pour que la situation de Jean s'améliore, Sue, dépitée, perd tout sentiment religieux. Elle ne cessera néanmoins de protéger et s'occuper de sa sœur tout au long de leurs vies.

Dès son plus jeune âge, elle idolâtre Madonna, au point de vouloir imiter sa coiffure ; malheureusement, elle et sa soeur tentent une coloration expérimentale (composée de produits ménagers et de Napalm). Les dégâts faits au cuir chevelu de Sue dont permanents ; ses cheveux tombent au-delà d'une certaine longueur. Depuis ce jour, elle entretient une haine féroce contre les personnes dont elle jalouse la chevelure (y compris Will Schuester).Elle affirme avoir participé à une expédition militaire dans les Malouines et euthanasié sa mère, peut-être pour toucher son héritage. D'après Will, elle a obtenu son certificat d'aptitude à l'enseignement sur Internet.
Sue est devenue le professeur le plus en vue du lycée McKinley en entraînant férocement ses Cheerios, jusqu'à accumuler les victoires aux compétitions nationales et internationales ; c'est son club qui fait la bonne réputation du lycée et rapporte le plus de financements, d'autant que l'équipe de football de Ken Tanaka enchaîne les défaites et que la chorale a perdue sa gloire passée. Sue n'hésite pas à s'accaparer petit à petit le plus gros du budget de l'école, au point que même la salle des professeurs se voit supprimée sa machine à café. Haïe mais crainte, Sue fait mine d'entretenir des relations amicales avec ses collègues tout en cherchant à les écraser par sa réussite professionnelle. Figgins étant admiratif de la non-discrimination régnant à la chorale, il force Sue à ouvrir des auditions ouvertes pour son équipe. C'est la première occasion où transparaît l'humanité de Sue : elle accorde à Becky Jackson, une lycéenne souffrant comme sa sœur du syndrome de Down, une place dans les Cheerios et fait don de trois rampes pour fauteuils roulants au lycée.

Grâce à ses espions placées dans la chorale, Sue parvient à obtenir la liste des chansons prévues aux Éliminatoires, qu'elle donne en secret aux chorales adverses, les convainquant de faire accroire que New Directions les plagie. Néanmoins, la chorale remporte quand même la compétition, et leurs adversaires, pris de remords, la dénonce au Proviseur Figgins. Celui-ci, furieux, estime que Sue représente un danger pour la réputation de son école et la licencie. Sue revient grâce au piège tendu au Directeur et réussit même à prendre sa place lorsque celui-ci tombe malade. Si effectivement ses parents sont chasseurs de nazis, sa mère est bien vivante et Sue n'entretient pas de bons rapports avec elle.